融汇策略获得国家机密研究计划代号“601”，这一项目的突破60年前震惊世界

　　“当年，人工合成胰岛素项目获得国家机密研究计划代号——601，其内涵是上世纪60年代第一大任务，党和国家领导人亲自关心过问。”9月4日下午，为纪念人工全合成结晶牛胰岛素60周年，中国科学院“科学家精神大讲堂”暨上海分院第13期“报国讲坛”在中共一大纪念馆报告厅举行，中国科学院院士、原中国科学院上海生科院院长、生化与细胞所所长李林作主旨报告。

　　这是世界上第一次人工合成与天然胰岛素分子相同化学结构并具有完整生物活性的蛋白质，是继1828年从无机物出发人工合成首个有机分子尿素后，人类在揭示生命本质的征途上实现的里程碑式新飞跃。

世界上首次人工合成的蛋白质——牛胰岛素在进行活力测定。

　　【年轻科学家挑战科学难题】

　　一切肇始于上海市岳阳路320号。这个大院集聚了很多有分量的研究所，很多青年科学家曾自诉，“来到这里都带着‘朝拜’科学‘圣地’的心情。”

　　1955年世界上第一个蛋白质胰岛素一级结构测定，英国化学家桑格因此在1958年获得诺贝尔化学奖。国际权威学术刊物《自然》当年曾发表评论文章说，“合成胰岛素将是遥远的事情”。

　　然而，中国科学院生物化学研究所（中国科学院分子细胞科学卓越创新中心前身之一）的年轻科学家们，却试图探索这一科学难题。

　　1958年夏天，生物化学研究所召开高级研究人员会议，王应睐、邹承鲁、曹天钦、沈昭文、王德宝、张友端、钮经义、周光宇、徐京华参加。他们提出人工合成蛋白质的设想，而胰岛素是当时唯一阐明化学结构的蛋白质。能否人工合成胰岛素呢？此时，距离世界上第一个蛋白质胰岛素结构测定，刚刚过去3年，中国科学家就敢于做出跨越“遥远”的决定。

　　1958年12月8日至12日，生物化学研究所邀请北京大学等单位，在所内举行了胰岛素文献报告会，详细分析了重要性、现实性，探讨了研究方案。6天后，生物化学研究所正式确定了人工合成胰岛素项目。

　　这项工作由生物化学研究所、中国科学院有机化学研究所（现中国科学院上海有机化学研究所）和北京大学协作，历时近7年，堪称前沿研究和建制化研究的典范。

　　【“不搞上海的胰岛素，不搞北京的胰岛素”】

　　牛胰岛素是由21个氨基酸组成的A链与由30个氨基酸组成的B链，通过3个二硫链结合而成的蛋白质。

　　当时条件很艰苦，连合成胰岛素的原料氨基酸都没有。生物化学研究所摸索并建成了专门制备氨基酸等试剂的东风生化试剂厂。

　　人工合成胰岛素的关键科学问题之一，是三对二硫链能否正确连接形成有活性的蛋白质构象？当时国际上天然胰岛素拆合中几乎观察不到重组胰岛素的活性，因此相关科技文献对二硫键的正确连接率非常悲观。

　　生物化学研究所于1959年取得了天然胰岛素拆合成功，既回答了上述关键科学问题又确定了全合成胰岛素的研究策略。

　　人工合成胰岛素的另一关键科学问题，是能否有机合成长度达21个氨基酸的A肽链和30个氨基酸的B肽链？要知道，当时国际上最长只能合成13个氨基酸残基的多肽链。

　　生物化学研究所在1959-1960年间，已将胰岛素B链所有30个氨基酸分别连接成了各种合成肽，最长已达到10个氨基酸。

　　当时，不少人认为，“胰岛素合成的关键问题已经解决，只余下堆肽的技术活了”。再加上当时国家政治性因素的推波助澜，多个单位一哄而上。但经过几个月的如此大规模探索，研究却迟迟没有突破。

　　此时，王应睐果断向中国科学院建言，应集中精干专业队伍协同攻关。就这样，没有集中抓手的“大兵团作战”被终止。聂荣臻副总理当时曾到生物化学研究所视察，并表态“你们做，再大的责任我们承担”。

　　在国家科委和中国科学院的协调下，生物化学研究所、有机化学研究所、北京大学于1963年8月再次协作推进人工合成胰岛素。由生物化学研究所所长王应睐任协作组组长、有机化学研究所所长汪猷任副组长，有机化学研究所和北京大学共同负责合成A链，生物化学研究所负责合成B链，并承担最后A、B链的组合折叠以获得活性胰岛素。三方彼此约定“不搞上海的胰岛素，不搞北京的胰岛素，要一心一意搞出中国的胰岛素”。

　　戮力同心之下，1965年9月17日，科学家们终于观察到了人工全合成牛胰岛素的结晶。